Para ilmuwan telah mencoba membalikkan penuaan selama beberapa dekade. Apakah mereka akhirnya memecahkannya?

Newsmix.eu.org. Para ilmuwan telah mencoba membalikkan penuaan selama beberapa dekade. Apakah mereka akhirnya memecahkannya? Dalam pencarian awet muda, alkemis, pesulap, dan ilmuwan telah mencoba semuanya. Sekarang sebuah penelitian baru menemukan bahwa sel-sel dalam tubuh kita dapat di-reboot dan proses penuaan berpotensi dibalik.

Pernah diyakini bahwa penuaan adalah akibat dari kerusakan DNA yang kita kumpulkan selama hidup kita, dan kerusakan ini dipercepat oleh merokok, paparan polusi, terlalu banyak sinar matahari, dan pola makan yang buruk.

Kemudian, pada tahun 1962, seorang ilmuwan Inggris, John Gurdon melakukan serangkaian percobaan dengan katak di mana ia mengambil DNA dari telur katak dan menggantinya dengan DNA dari sel dewasa. Jika teori tentang penuaan dan akumulasi kerusakan DNA itu benar, menempatkan DNA dewasa dalam telur akan menghasilkan katak tua. Tapi ternyata tidak. Perangkat keras sel tua itu tampaknya bukan masalahnya. Katak yang menetas sangat normal dan sehat.

Ini menunjukkan bahwa ada sesuatu yang mengambang di dalam sel telur yang memiliki kemampuan untuk memprogram ulang DNA lama itu – memperbarui perangkat lunaknya – dan menjadikannya muda kembali.

Mencari tahu apa sesuatu itu akan memakan waktu 50 tahun lagi. Pada tahun 2006, peneliti Jepang Shinya Yamanaka menemukan empat gen (OSKM) – secara kolektif dikenal sebagai faktor Yamanaka – yang dapat membersihkan garis penuaan dalam sel dewasa, mengembalikannya ke keadaan embrioniknya.

Sejak saat itu, para peneliti mencoba membalikkan proses penuaan pada hewan melalui pemrograman ulang ekspresi gen – cara gen dihidupkan atau dimatikan dan bagaimana mereka berperilaku (proses ini dikenal sebagai epigenetik) – tetapi penuh.

“Orang-orang telah mencoba memprogram ulang dalam konteks hewan utuh dan itu mengarah pada risiko apa yang disebut teratoma,” jelas Dr Lindsay Wu, seorang peneliti senior yang memimpin Laboratory for Aging Research di The University of New South Wales.

Teratoma adalah sejenis tumor yang terbuat dari jaringan yang salah, termasuk gigi, rambut, tulang, dan otot, di bagian tubuh yang salah.

“Itulah mengapa kami belum benar-benar melihat kemajuan bidang itu sejak pertengahan hingga akhir dua ribu.”

Selama lebih dari satu dekade, ahli biologi Australia David Sinclair, seorang profesor genetika dan co-direktur Pusat Penelitian Biologi Penuaan Paul F. Glenn di Harvard Medical School, telah menjadi suara terdepan dalam penelitian anti-penuaan dan perpanjangan umur.

Alih-alih mencoba membuat batu tulis kosong di dalam sel, Sinclair ( yang menganggap penuaan sebagai "penyakit" ) telah berfokus pada pengaturan ulang sebagian instruksi epigenetik.

Ini karena dia mempercayai hipotesis bahwa semakin rusak DNA, semakin terganggu sinyal epigenetik, yang menyebabkan disfungsi seluler dan penuaan (ketika sel menua dan berhenti membelah secara permanen tetapi tidak mati). Dengan kata lain, itu adalah epigenetik, bukan hanya kerusakan DNA yang menyebabkan penuaan.

Dia bertanya-tanya apakah penuaan pada dasarnya adalah "kesalahan pada perangkat lunak tubuh" yang menyebabkannya tidak berfungsi. Dengan me-reboot perangkat lunak, mengembalikan kemampuan sel untuk membaca DNA aslinya sehingga mengingat bagaimana fungsinya, dia berharap bisa memperbaiki kesalahan tersebut.

Dalam sebuah makalah yang diterbitkan di Nature pada tahun 2020, Sinclair dan timnya mampu memulihkan penglihatan tikus tua dengan menyuntikkan mata mereka dengan virus jinak yang membawa tiga dari empat faktor Yamanaka (OSK).

Dalam makalah barunya, yang diterbitkan minggu ini di Cell , dia mengambil penelitian ini selangkah lebih maju, sebagian membalikkan jam biologis di berbagai organ, termasuk mata, tikus yang mereka tuai sebelum waktunya.

“Kami menganggap proses di balik penuaan, dan penyakit yang berkaitan dengan penuaan, sebagai hal yang tidak dapat diubah,” kata Sinclair kepada TIME. “Dalam kasus mata, ada kesalahpahaman bahwa Anda perlu menumbuhkan kembali saraf baru. Namun dalam beberapa kasus, sel yang ada tidak berfungsi, jadi jika Anda mem-boot ulang, sel tersebut baik-baik saja. Ini adalah cara baru untuk berpikir tentang kedokteran.”

Pria berusia 53 tahun itu menambahkan: “Penuaan yang mendasari adalah informasi yang hilang dalam sel, bukan hanya akumulasi kerusakan. Itu adalah perubahan paradigma dalam cara berpikir tentang penuaan.”

Dr Christian Nefzger, pemimpin kelompok di laboratorium Pemrograman Ulang dan Penuaan Seluler di University of Queensland mengatakan: "Ini harus dianggap sebagai studi mani karena paling langsung menghubungkan erosi epigenetik dengan penuaan."

Tapi, ini masih sangat awal. “Secara konseptual, risikonya adalah Anda dapat melakukan terlalu banyak pemrograman ulang,” kata Wu, yang telah bekerja dengan Sinclair dan terlibat dalam perusahaan dengannya. “Itulah mengapa jelas ada banyak kehati-hatian yang digunakan di sini.”

Nefzger setuju. Meskipun dia mengatakan itu adalah kabar baik karena perubahan epigenetik berpotensi dibalik, tidak seperti mutasi DNA, dia menambahkan: “Ada masalah keamanan dan kemanjuran mengenai pendekatan terapi gen yang digunakan di sini, dan itu seharusnya tidak dianggap sebagai pilihan pengobatan yang layak untuk saat ini. .”

Seiring dengan risiko teratoma, pengobatan semacam itu “dapat menyebabkan kanker pada spesies yang berumur lebih panjang seperti kita”. Kami juga belum memahami perubahan epigenetik apa lagi yang berpotensi tidak diinginkan yang mungkin terjadi akibat utak-atik semacam ini.

Meskipun menjanjikan sebagai terapi yang ditargetkan untuk penyakit terkait usia tertentu, Nefzger mengantisipasi akan membutuhkan penelitian lebih lanjut selama beberapa dekade untuk melakukannya dengan benar dan memastikan keamanannya.

Langkah selanjutnya untuk Sinclair dan timnya adalah menguji pendekatan tersebut pada primata non-manusia. Mereka juga terus bereksperimen dengan menghidupkan dan mematikan sel-sel di seluruh tubuh untuk mencoba membalikkan penuaan sepenuhnya.

Mengenai hal ini, Wu berkata: “Kami telah mendapatkan intervensi yang jauh lebih aman dan lebih kuat dalam hal kemampuannya untuk membuat kita awet muda dan sehat.”

Intervensi tersebut adalah pola makan dan olahraga yang berkualitas, menjaga massa otot melalui latihan ketahanan, makan lebih sedikit, menghindari kerusakan akibat sinar matahari dan tidur yang nyenyak. Rezim anti-penuaan Sinclair sendiri melibatkan olahraga teratur, uap sauna dan mandi es, hanya makan satu atau dua kali sehari, sebagian besar diet vegetarian dan mengonsumsi obat diabetes metformin serta berbagai suplemen.

Wu mengatakan bahwa dalam hidup kita, kita cenderung melihat terapi ini diluncurkan pada manusia untuk menangani masalah tertentu, tetapi kita tidak mungkin melihatnya digunakan pada manusia untuk mengobati penuaan itu sendiri.

“Menguji apakah intervensi membuat Anda lebih muda atau memperpanjang rentang hidup manusia secara keseluruhan sangat sulit dilakukan,” katanya. “Itu akan memakan waktu yang sangat lama.”